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成人慢性鼻窦炎的常见药物总结


/ 2017-07-01

  慢性鼻窦炎为鼻窦的慢性化脓性炎症,可表现为鼻堵、鼻涕、头痛,伴鼻息肉的患者还可有嗅觉下降症状,部分患者还可有颌面部胀痛,睡眠等,严重影响病人的生活质量(qualityof life QOL)。目前鼻内镜手术是治疗慢性鼻窦炎的主要手段,但鉴于部分患者尤其是伴嗜酸性粒细胞升高的慢性鼻窦炎鼻息肉患者,其术后复发率相对较高,因此,在手术治疗之余,合理充分的药物治疗也是必不可少,本文结合目前的文献报道,就成人慢性鼻窦炎常见药物治疗的分类、各药物的作用机制及其疗效进行简要分析与讨论。

  本文主要讨论局部糖皮质激素的应用。其方式有如下三种:鼻喷激素、经鼻雾化吸入、溶于生理盐水里进行鼻腔冲洗,以鼻喷激素的方式应用最广。糖皮质激素可以有效的降低鼻窦黏膜炎症、降低血管渗透性并且减少鼻窦黏膜下腺体对于糖蛋白的,在慢性鼻窦炎尤其是伴鼻息肉的病人中具有值得肯定的疗效,Luke等人在综合多篇研究及系统综述/荟萃分析(Meta分析)的基础上,再一次对局部糖皮质激素对慢性鼻窦炎的疗效进行Meta分析,指出局部糖皮质激素的应用可以有效的降低慢性鼻窦炎鼻息肉患者术后复发率、术前应用可以减小鼻息肉的大小,并改善患者整体的症状水平,提高患者的生活质量[1]。但此类研究多集中于慢性鼻窦炎伴鼻息肉者的研究,对于慢性鼻窦炎不伴鼻息肉患者中局部糖皮质激素的应用是否能有效改善其症状仍有待于进一步大量临床实验进行探索。

  鼻冲洗具有良好的疗效和耐受性,目前是治疗慢性鼻窦炎的重要方法之一,尤其是对于鼻内镜手术的患者,术后进行鼻腔冲洗可有效的促进术腔黏膜早日恢复,防止术腔粘连和窦口封闭,其作用机制可能为:提高黏膜纤毛功能,降低黏膜水肿,减少炎性因子,物理的或机械的清除作用。在Harvey等人发表的一篇Meta分析中指出应用鼻冲洗治疗确实可以有效改善慢性鼻窦炎患者的总体症状、有助于鼻内镜术后鼻腔鼻窦黏膜的恢复并提高患者的生活质量,但他们同时也指出,虽然鼻冲洗具有以上诸多优点,但不能完全替代其他疗法,而单纯使用鼻冲洗组与鼻冲洗联合局部糖皮质激素应用组疗效相比,后者要显著好于前者[2]。

  白三烯受体阻滞剂目前在慢性鼻窦炎患者人群中主要用于伴嗜酸性粒细胞增高的慢性鼻窦炎患者,其作用机制为有效半胱氨酰白三烯受体(CysLT1)与强效炎症介质半胱氨酰白三烯(LTC4、LTD4、LTE4)的结合,从而减轻由此介导的一系列炎症反应,有效的减少嗜酸性粒细胞的聚集,在Yelverton等人的一项研究中指出术后孟鲁斯特纳(顺尔宁)辅助治疗嗜酸性粒细胞性慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者的疗效较好[3]。而白三烯受体阻滞剂是否还可应用于非嗜酸性慢性鼻窦炎患者目前尚未有确切的循证医学依据。

  有文献指出大约20%-60%的慢性鼻窦炎患者尤其是伴有鼻息肉的患者合并有过敏性鼻炎[4],但慢性鼻窦炎与过敏性因素是否具有相关性这一点仍然存在不小的争议,过敏性因素是否为慢性鼻窦炎的病因之一且抗过敏治疗是否能有效改善慢性鼻窦炎患者的总体症状也不甚明了,有待于进一步研究,而根据DeYoung等人的研究,抗组胺药并不能改善慢性鼻窦炎患者的总体症状[5]。

  Harvey等人发表研究将低剂量大环内酯类作为慢性鼻窦炎的一个治疗方法,应用疗程为12周以上,大环内酯类抗生素应用于慢性鼻窦炎患者治疗的作用机制可能为可以中性粒细胞的聚集,有效鼻窦内细菌生物膜的形成等[6]。但这点也存在争议,Videler等人的研究就指出,与安慰剂组相比,大环内酯类抗生素的应用并不能有效改善慢性鼻窦炎患者的总体症状[7]。

  除了上述几类以外,目前也出现了一些可应用与慢性鼻窦炎治疗的一些新药,比如抗IgE药物奥马佐单抗,抗白细胞介素4(IL4)单克隆抗体Dupilumab等,但此类药物目前多处于临床试验阶段,尚未广泛普及,我们期待更加有效的治疗慢性鼻窦炎药物的出现与普及。

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